Tricykliska antidepressiva med särskilt uttalad effekt på serotoninåterupptag
av
Professor Elias Eriksson
Anafranil®
(Klomipramin)
Farmakologiska egenskaper
Hämmar aktiviteten hos de transportproteiner som normalt
avlägsnar serotonin respektive noradrenalin från
synapsspalten och ger härigenom upphov till en förstärkt
serotonerg och noradrenerg aktivitet. Effekten på
serotonintransportören är mer uttalad för Anafranil/Klomipramin
än för övriga tricykliska preparat, varför Anafranil/Klomipramin
kliniskt i vissa avseenden påminner om SSRI-medlen.
Förutom effekterna på serotonin- och
noradrenalintransportörerna har Anafranil/Klomipramin
dessutom många andra effekter. Exempelvis blockerar
preparatet receptorer för acetylkolin, histamin,
noradrenalin (alfa-1) och serotonin (5-HT2).
Effektprofil - Depression
Mycket god effekt vid depression, om man förskriver
adekvat dos, och förvissar sig om att patienten trots
biverkningar tar den förskrivna dosen. Välgjorda,
kontrollerade studier talar för att Anafranil/Klomipramin
är något mer effektivt än SSRI och Aurorix.
Effektprofil - övriga indikationer
I likhet med SSRI har Anafranil/Klomipramin visats vara
mycket effektivt för behandling av tvångstillstånd,
paniksyndrom och premenstruell dysfori. Vid paniksyndrom
och premenstruell dysfori kan mycket låga doser ges
(25-50 mg/dag). Anafranil/Klomipramin är även godkänt
för behandling av kroniska smärttillstånd.
Biverkningsprofil
De många effekterna utöver hämningen av serotonin- och
noradrenalintransportörerna medför att Anafranil/Klomipramin
har betydande biverkningar, till exempel:
- Muntorrhet
(antikolinerg effekt)
-
Ackommodationsstörning (antikolinerg effekt)
- Miktionsbesvär
(antikolinerg effekt)
- Viktuppgång
(troligen resultat av histamin- och/eller
5HT2-blockad)
- Sedation
(troligen resultat av histamin- och/eller
alfa-1-blockad)
- Ortostatism
(resultat av alfa-1-blockad)
Den starka
effekten på serotoninåterupptaget innebär att Anafranil/Klomipramin
även ofta uppvisar samma typ av biverkningar som
SSRI-preparaten:
- Minskad libido
- Anorgasmi
- Svettningar
- Övergående
illamående
Mycket toxiskt i
överdos (hjärtarytmier).
För- och nackdelar jämfört med andra antidepressiva
För kortare tids behandling (3-6 månader) av en
patient med djup depression förtjänar Anafranil/Klomipramin
alltjämt att betraktas som ett rimligt
behandlingsalternativ. För långtidsbehandling är dock
andra medel oftast att föredra (på grund av de
tricykliska medlens biverkningar). Vissa äldre patienter
kan på grund av kolinerg svikt ej tolerera Anafranil/Klomipramin.
Vid till exempel paniksyndrom, tvångssyndrom och
premenstruell dysfori har Anafranil/Klomipramin minst
lika god effekt som SSRI (och bättre effekt än övriga
tricykliska antidepressiva).
Ytterligare fördelar: Mycket beprövat, lågt pris
Fördelar jämfört med SSRI:
Sannolikt något effektivare, särskilt vid fall av djup
depression.
Nackdelar jämfört med SSRI och andra nyare preparat:
Mer biverkningar. Toxiska i överdos.
Kombinationsbehandling
Det föreligger sällan skäl att kombinera fulldos
Anafranil/Klomipramin med andra antidepressiva farmaka.
Senast uppdaterad: 2005-04-27 |